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克利夫兰医学中心是世界最著名医疗机构之一,机构集合医疗、研究和教育三位一体,提供专业医疗和最新治疗方案的非营利性机构。克利夫兰医学中心始建于1921年2月28日,隶属于俄亥俄州一家非营利性公司——克利夫兰临床基金会,并由其经营。
克利夫兰诊所Dr. Nima Sharifi的实验室发现了第一个使前列腺癌对激素治疗产生抗性的类固醇合成酶的功能增益的例子(Chang, et al. Cell.2013;154:1074-84)。
我们最近还发现,阿比特龙通过转化为更活跃的类固醇代谢物而发挥作用(Li, et al. Nature. 2015;523:347-51),这种代谢是可以通过药物调节来优化治疗的(Li, et al. 2016;533:547-51),这些事件是类固醇雄性激素合成抑制剂的类效应(Alyamani, et al. Cell Chem Biol. 2017;24:825-32)和代谢物生成的遗传决定(Alyamani, et al. J Clin Invest. 2018;128:3333-40)。最近,我们发现,阻断己糖-6-磷酸脱氢酶可使糖皮质激素代谢正常化,并逆转恩扎鲁胺的耐药性,证明了一种新的药理学脆弱性(Sci Transl Med 13; 2021)。
我们发现的一种类固醇合成酶的功能增益是激素治疗后不良结果的预测性生物标志物(Hearn, et al. Lancet Oncol. 2016;17:1435-44; JAMA Oncol. 2018;4:558-62; JAMA Oncol 2020;6(4):e196496)。
该实验室专注于机理研究,以了解雄性激素合成和雄性激素受体功能获得的代谢和分子机制,从而导致对荷尔蒙治疗的抵抗。
具体领域包括:
1.前列腺癌和乳腺癌的荷尔蒙治疗抗性所需的代谢和基因变化。
2.发现内分泌生理和调节的新机制。
3.利用创新方法在患者和临床试验中进行临床验证。
4.用于转化和治疗研究的晚期前列腺癌的动物模型。
5.确定开发新的药物疗法的目标。
1.具有生物化学、化学或分子生物学的博士学位,对转化医学感兴趣;
2.在分子、生物化学或化学机制方面具有相应的专业知识,并且具有高度的动力;
3.需要有出色的语言和沟通能力。